Высшее качество без консервантов и стабилизаторов

Главная
Описание препарата
Инструкция по применению
Обоснование применения
Наука и практика
Это интересно
Производство
Продажи
Оптовые продажи
Зарегистрированные цены
Наличие в аптеках
Ваши вопросы
Контакты


Мексифин®. Механизм действия и обоснование применения в терапии заболеваний

ОГЛАВЛЕНИЕ

  1. Введение
  2. Гипоксия
  3. Свободные радикалы. Активные формы кислорода
  4. Система антиоксидантной защиты организма
  5. Мексифин®. Механизм действия и применение в терапии заболеваний
  6. Антиоксидантное действие Мексифина
  7. Антигипоксические свойства
  8. Противоишемические свойства
  9. Метаболические (цитопротекторные) свойства
  10. Антиатерогенное действие
  11. Мембраностабилизирующее действие
  12. Антиагрегационное и гемокорректорное действие
  13. Стресспротективное действие
  14. Вазотропное действие
  15. Ноотропное (нейрометаболическое) действие
  16. Гепатопротекторное действие
  17. Антиалкогольное действие
  18. Геропротекторное действие
  19. Вегетотропное действие
  20. Побочные эффекты
  21. Сравнение с другими препаратами
  22. Доказательная медицина
  23. Рекомендуемые схемы применения

ВАЗОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Вазотропное действие Мексифина проявляется:

  • предотвращение повреждения сосудистой стенки и изменения эндотелия сосудов;
  • предотвращение утолщения стенки сосудов вследствие пролиферации средней и наружной оболочки артерий;
  • восстановление антитромбогенных свойств эндотелия;
  • улучшение микроциркуляции вследствие ингибирования биосинтеза или высвобождения вазоактивных медиаторов и предотвращения образования микротромбов;
  • предотвращение развития окклюзии сосудов и поражений микроциркуляторного русла.

Эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и сосудистый тонус. Дисфункцией эндотелия обнаруживается практически при всех сердечно-сосудистых заболеваниях. Эндотелиальные клетки оказались чувствительными к различным повреждающим факторам, таким как деформация сдвига, свободные радикалы, воспалительные цитокины или холестерин. Эндотелиоциты могут вовлекаться и в инфекционные процессы.

Наиболее вероятным звеном, повреждающимся при атеросклерозе в эндотелии, является система синтеза важного эндотелиального фактора - оксида азота (NO). Сосудистая регуляция функции эндотелия нарушена в атеросклеротически измененных сосудах. Эндотелийзависимая вазодилатация определяется в основном синтезом NO.

При низких концентрациях ONOO- способен вызывать дилатацию сосуда, снижать агрегацию тромбоцитов, экспрессию адгезивных молекул, он оказывает также цитопротективное действие и фактически является донором NO. При высоких концентрациях ONOO- очень токсичен, индуцирует апоптоз, нарушает функционирование системы простациклинсинтетазы (блокируя синтез простациклина и усиливая синтез тромбоксана), вызывает фрагментирование белков за счет нитрирования аминокислот и липопротеидов, индуцирует окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Обратимое угнетение тканевого дыхания под влиянием NO под действием ONOO- становится необратимым.

Окисленные ЛПНП считаются одним из самых важных факторов риска атеросклероза. Под их действием повреждается синтез NO, и именно снижение уровня активного NO обусловливает влияние окисленных ЛПНП на атеросклероз . Окисленные ЛПНП способны подавлять эндотелийзависимую релаксацию артерий, индуцируемую такими физиологическими эффекторами, как тромбин, серотонин, брадикинин, АДФ.

Лизофосфатидилхолин (ЛФХ) - основной повреждающий фактор окисленных ЛПНП. ЛФХ ингибирует релаксацию сосудов в ответ на многие физиологические стимулы, например, на ацетилхолин, брадикинин, АДФ, серотонин, более того, ЛФХ может приводить к прямо противоположному ответу на эти стимулы - вазоконстрикции. Обратный захват эндотелиоцитами L-аргинина (единственный субстрат для синтеза NO) при повышенном уровне окисленных ЛПНП в плазме крови значительно снижен. ЛФХ приводит к увеличению количества супероксид-радикалов, а следовательно, и к синтезу ONOO-.

На фоне значительного угнетения образования релаксирующих факторов окисленные ЛПНП стимулируют синтез вазоконстрикторов - эндотелина-1, простагландина I2, которые не только вызывают стойкий сосудистый спазм, но и влияют на пролиферацию клеток сосудов и являются индукторами апоптоза эндотелиоцитов.

Под действием окисленных ЛПНП усиливается адгезия лейкоцитов к эндотелию (эффект опосредован увеличением экспрессии адгезинов), индуцируются синтез интерлейкина-1 моноцитами, экспрессия многих ростовых факторов, цитокинов. При сахарном диабете снижен уровень NO в эндотелии, нарушена эндотелийзависимая дилатация сосудов. У больных сахарным диабетом значительно повышены активность эндотелиальной НАД(Ф)Н-оксидазы и соответственно уровень супероксид-радикалов, что коррелирует со степенью нарушения эндoтeлийзaвиcимoй вазодилатации.

Эффект связан с образованием у таких больных повышенных уровней ONOO-. Атеросклеротические бляшки возникают преимущественно в местах нарушенного ламинарного тока крови. Продукция NO зависит от механических факторов, in vitro и in vivo показан выброс NO в ответ на изменение напряжения сдвига при хроническом увеличении кровотока.

В патогенезе окклюзионных поражений сосудов нижних конечностей играют роль целый ряд факторов:

  • поражение сосудистой стенки: изменение эндотелия сосудов, утрата им антитромбогенных свойств, утолщение стенки сосудов из-за пролиферации средней и наружной оболочки артерий, развитие атеросклеротических бляшек;
  • активация процессов ПОЛ, что усиливает повреждение стенки сосудов и агрегацию тромбоцитов;
  • активация тромбогенного потенциала - агрегация тромбоцитов, образование микротромбов, ухудшение микроциркуляции.
В итоге развивается окклюзия сосудов и поражение микроциркуляторного русла, что приводит к ишемии нижних конечностей - появляется боль при физической нагрузке, онемение, парестезии.

К пиридоксальзависимым ферментам относится глутаматдекарбоксилаза и альфакетоглутараттрансаминаза, под влиянием которых происходит декарбоксилирование L-глутаминовой кислоты до ГАМК, являющейся медиатором ГАМК-эргической системы.

Учитывая наличие ГАМК-эргических рецепторов в стенке мозговых сосудов, можно сосудистые эффекты производных 3-ОП связывать с их способностью воздействовать на центральные ГАМК-эргические процессы вазомоторной регуляции.

Участвующая в медиации тормозных процессов в ЦНС ГАМК-эргическая система, обладая способностью понижать тонус мозговых сосудов, выполняет важную функцию в ауторегуляции мозгового кровотока.

Ценность ГАМК и продуктов ее метаболизма, образующих цикл Робертса (ГОМК, янтарный полуальдегид и др.) как церебропротекторов объясняется еще и тем, что они участвуют в регуляции активности адрено-, серотонин- и дофаминэргических процессов в мозге, а также увеличивают количество капилляров при его кислородном голодании, улучшают условия связывания аммиака и предотвращают накопление аланина.

Этот механизм действия объясняет также способность Мексифина потенцировать действие других нейропсихотропных препаратов – транквилизаторов, нейролептиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных средств.

Это позволяет уменьшить дозы этих лекарств при комплексном применении с Мексифином в 1,5 – 2 раза без снижения терапевтического эффекта, тем самым снижая их побочные эффекты и преодолевая резистентность организма к действию этих препаратов.

НООТРОПНОЕ (НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКОЕ) ДЕЙСТВИЕ

Ноотропы (от греческого «noos»- мышление, разум; «tropos» - направление) по определению экспертов ВОЗ – это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.

Ноотропные препараты (нейрометаболические стимуляторы) относят к разряду психоаналептических средств, основным эффектом действия которых является их способность активизировать метаболизм и энергетические процессы в клетках головного мозга, в результате чего оказывается специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. В частности, ноотропы улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, (например, экстремальным нагрузкам, гипоксии и др.). Кроме этого, эти средства способны снижать неврологический дефицит и улучшать кортикально-субкортикальные связи.

Основными механизмами действия ноотропных средств является их способность влиять на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.

Задачей нейропротекторной терапии при остро возникающей энцефалопатии постгипоксического генеза является предупреждение гибели нейронов, поддержание биоэнергетических процессов в головном мозге, мембранопротектирование с целью сохранения структурной целостности ГЭБ и, тем самым, уменьшение неврологического дефицита в восстановительном периоде.

Эффект действия Мексифина как ноотропного средства опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют: моноаминергическая - вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина; холинергическая - улучшает церебральную холинергическую проводимость.
Рис. 5. Роль кислородных метаболитов (активных форм кислорода)в биологических системах.
Рис.5. Роль кислородных метаболитов (активных форм кислорода)в биологических системах.

Мексифин оказывают мембраностабилизирующее действие - регулируя синтез фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизируя и нормализуя структуры клеточных мембран, и антиоксидантное - ингибируя образование свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран. Антигипоксическое действие достигается путем снижения потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии, а нейропротективное - повышением устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза. Отдельную, значительную роль играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.

Мексифин стимулирует передачу возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, улучшают энергетические процессы и кровоснабжение мозга. Результатом его действия являются: повышение кортико-субкортикального контроля, улучшение информационного обмена в мозге; позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа приводят к улучшению памяти, восприятия, внимания, мышления, повышению способности к обучению, активации интеллектуальных функций. Таким образом, Мексифин улучшает: память, восприятие, внимание, мышление, ориентацию, а также каждодневную активность и имеет широкие параметры клинической активности..

Сфера применению Мексифина может быть очень широкой: деменции различного генеза (сосудистая, сенильная, болезни Альцгеймера и Пика), хроническая цереброваскулярная недостаточность, психоорганический синдром, последствия нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы, интоксикации, нейроинфекции, разнообразные интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астенический, астено-депрессивный и депрессивный синдром, невротические и неврозоподобные расстройства, вегето-сосудистые дистонии, наркомании и токсикомании, синдром хронической усталости, для улучшения умственной работоспособности.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ

На фоне хронических поражений печени происходят выраженные изменения гормонально-медиаторного баланса (обмен 11-ОКС, катехоламинов, биогенных аминов), энергетического баланса (снижение концентрации АТФ, креатинфосфата, уменьшение энергетического заряда клетки, увеличение уровней АДФ, АМФ); окислительно-восстановительных (снижение активности ферментов АОС, в т.ч. сукцинатдегидрогеназы, цитохромоксидазы и падение активности гидролитических ферментов гепатоцитов – неспецифической эстеразы, щелочной и кислой фосфатазы)) и синтетических процессов в печени (снижение общего белка, содержания альбуминов, изменение индекса альбумины/глобулины, холестерина, хлдинэстеразной активности, щелочной фосфатазы), нарушения углеводного обмена (уменьшение содержания в крови глюкозы, а также резкое снижение концентрации гликогена вцитоплазме гепатоцитов).

При токсическом гепатите в печени происходят нарушения микроциркуляции, приводящие к гипоксии, ацидозу и фокальной энергетической недостаточности. В таких условиях возникает усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с повреждением мембран, высвобождением лизосомальных гидролаз и деструкцией гепатоцитов. Резкая активация свободнорадикальных процессов, сопровождающаяся депрессией естественной антиоксидантной системы (АОС), расценивается как окислительный стресс: сочетание синдромов гипоксии и гиперлипопероксидации. При этом в ткани печени повышается содержание малонового диальдегида (МДА), увеличивается концентрация диеновых конъюгатов (ДК) и оснований Шиффа (ОШ), вазоактивных веществ (серотонина, гистамина, кининов), а также катехоламинов (адреналина, норадреналина), способствующих образованию супероксидных, перекисных и гидроперекисных радикалов, запускающих процессы ПОЛ.

В этих условиях на фоне усиления развития патологических и адаптационных изменений в гепатоцитах, в сосудах печени также нарастают патологические процессы в виде выработки коллагена и глюкозамингликанов.

Таким образом, нарушения функции печени сопровождаются грубыми метаболическими расстройствами и выраженными дистрофическими процессами, ведущими к некрозу.

Мексифин, обладая широким спектром фармакологических эффектов, оказывает положительное влияние на основные звенья патогенеза токсического гепатита, действует как антиоксидант, восстанавливая активность эндогенной АОС; мембраностабилизатор, уменьшающий проницаемость клеточных мембран гепатоцитов. Мексифин восстанавливает нормальный энергетический баланс клетки, улучшает состояние углеводного и белкового обменов, снижает активность деструктивных процессов в печени; стимулируя регенерацию печеночной паренхимы, выступая в роли эффективного гепатопротектора.

АНТИАЛКОГОЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Механизм действия Мексифина объясняет его выраженное антиалкогольное действие.

  • вытрезвляющее действие – купирование острых интоксикаций (передозировок) алкоголем, а также токсикогенной фазы отравлений психоактивными веществами;
  • абстинентные состояния – ослабление проявлений психического, неврологического и соматического компонентов абстинентного синдрома;
  • антипсихотическое. Острые психозы (делирий, энцефалопатия Гайе-Вернике) - ослабление психотической симптоматики, протективное действие, препятствующее развитию тяжелых психоорганических осложнений;
  • Подострые и хронические энцефалопатии (Корсакова и др.) - восстановление когнитивных функций;
  • восстановительное (постзапойное, постабстинентное) – устранение имеющихся психических и сомато-неврологических расстройств, развившихся в результате хронической интоксикации; улучшение обменных процессов и снижение явлений физической астении;
  • противорецидивное – поддержание длительной ремиссии.

Клинические наблюдения эффективности Мексифина при лечении алкогольной зависимости показали, что препарат:

  • в несколько раз ослабляет возбуждающий эффект алкоголя, не изменяя при этом двигательной активности;
  • значительно замедляет наступление и сокращает продолжительность этанольного наркоза;
  • способствует купированию абстинентного синдрома, особенно сомато-вегетативных нарушений;
  • уменьшает признаки опьянения и снижает интоксикационные явления;
  • улучшает обменные процессы и снижает явления физической астении;
  • купирует аффективные состояния у больных с соматической патологией;
  • положительно влияет на умственную и физическую работоспособность;
  • способствует воздержанию от запоев и снижает влечение к алкоголю;
  • хорошо комбинируется с другими препаратами (в т.ч. транквилизаторами).

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7